IGT和IFG的主要病理生理特点
· IFG和IGT在发病机制上具有异质性
· IGT发病的主要病理机制是外周胰岛素抵抗
· IFG发病的主要病理机制是肝脏胰岛素抵抗（基础状态下肝糖输出相对增加和早期胰岛素分泌缺陷）
IFG/IGT的流行病学特点
· 大约有一半左右的IFG人群合并IGT；而仅有约20-30%的IGT人群同时合并IFG
· IFG在男性中较普遍；IGT在女性中更普遍
· IFG在进入40-50岁后发病率不再明显增加（欧洲妇女除外）；IGT发病率却不断随增龄而增加
IFG和IGT的糖尿病风险
· 均较普通人群增加，但二者合并存在时最高
· IGT基数大，更多糖尿病来源于IGT
· 糖尿病发病5年以前，60%有IGT或IFG，40%为NGT
IFG和IGT对糖尿病的预报
IGT和IFG的心血管风险
· 有限的证据表明：I-IGT和I-IFG携带的心血管危险因子相近，二者合并时危险因子最多
· 有证据显示：I-IGT与高血压和血脂紊乱的关系比I-IFG强
· IFG和IGT都与CVD死亡率和总死亡率有关
· 2小时血糖与死亡率有连续的独立相关，而FBS在7.0mmol/L以上才有独立相关
· HbA1c与CVD和总死亡率有连续正相关，且独立于其它CVD危险因子
IGT人群的糖尿病预防
· 生活方式干预
--减肥
--控制饮食
--增加运动
药物干预
--二甲双胍
--阿卡波糖
关于IFG和IGT的定义
· 建议重新检讨IGT和IFG的诊断阈值
· 应当加强对孤立性IFG、孤立性IGT、联合IGT和IFG和一过性IGT的认识
· 用肥胖、高血压、年龄和家族史等危险因子进行风险积分，取代OGTT做人群筛查，值得进一步探索
· 所有IFG者应检查OGTT
· 对具体人应根据3个月之内的两次OGTT结果的平均值，诊断IFG和IGT
是危险因子、危险指标，还是疾病？
· IFG和IGT是否应视为一种疾病(disease)尚无明确共识
· IGT和IFG是T2DM的主要危险因子(risk factor)
· 二者也是CVD明确的危险标志(risk marker)
· 二者对CVD的预后影响的价值与其它主要CVD危险因子类似,也是可治疗的危险因子
· 不管命名如何,为了治疗对二者进行筛查应该是 有益的
关于干预：糖尿病预防
· 应进行生活方式干预
· 生活方式干预无效，考虑药物干预
· 预防对象主要是糖尿病和CVD高危人群
· 当前特别需要对I-IFG人群进行生活方式和药物干预研究
· 除了二甲双胍和阿卡波糖，还应探索其它药物预防糖尿病的疗效（如DREAM和NAVIGATOR研究）
关于干预：CVD预防
· 已完成的IGT干预研究应该分析致死性和非致死性CVD事件的数据
· 今后干预的终点不仅要有糖尿病，也要包括CVD
· 心脏科的临床试验应该有基线OGTT数据
· 血糖水平应纳入总体CVD风险评估
· 正常剂量的胰岛素产生低于正常生物效应的一种状态
亚细胞及分子水平的IR
· 胰岛素受体前水平抵抗
· 胰岛素受体水平抵抗
· 胰岛素受体后水平抵抗:占90%以上
· 大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中发现胰岛素抵抗
· 胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病的早期
· 胰岛素抵抗可以作为 2 型糖尿病的预测因子
2 型糖尿病自然病程
IGT与糖尿病中的胰岛素抵抗:
相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢速度
2 型糖尿病
· 胰岛素作用下降
· 胰岛素抵抗
· b 细胞 功能下降
· 胰岛素 分泌功能性缺陷
2 型糖尿病的阶段
口服葡萄糖后的胰岛素反应高峰
胰岛素抵抗综合征
胰岛素抵抗综合征
胰岛素抵抗综合征
· A型综合征--三联症（胰岛素抵抗、黑棘皮病、女性男性化）
· B型综合征--除A型表现外并有抗胰岛素受体抗体。抗胰岛素受体抗体的存在是诊断本综合征之标志
· 抗胰岛素受体抗体竞争性抑制胰岛素与受体结合，并降低受体后敏感性，患者可出现空腹低血糖，伴或不伴餐后高血糖。
· HAIR--AN综合征
（hyperandrogenism,insulin resistance and acanthosis nigricans syndrom）
为肥胖女性，具有A型和B型胰岛素抵抗的两种表现，特别是雄性化、胰岛素抵抗和黑棘皮病三联症
“胰岛素心理抵抗”
患者关心的问题：
担心疼痛问题以及适当的注射技术
担心疾病已经进展到严重的程度
挫折感
餐前注射带来的社会性障碍
餐前注射的时间选择
生活方式感觉受限制
需要仔细监测血糖
害怕发生低血糖
担心胰岛素会增加体重
“
胰岛素的心理抵抗”
医生考虑的问题:
教授胰岛素治疗需要的时间
严重低血糖危险增加
担心胰岛素会增加体重
加重胰岛素抵抗
心血管危险增加
患者不会接受胰岛素治疗
克服胰岛素抵抗
· 存在于糖尿病治疗中的心理问题越来越受重视
· 患者与专家共同努力
· 其它装置和给药途径能使胰岛素的起始治疗容易一些吗？
结 论
· 胰岛素是2型糖尿病治疗的基本组分
· 多数2型糖尿病最终需要胰岛素治疗
· 已知对使用胰岛素抵触，原因既在于专业保健人员，也在于患者
· 当在血糖控制和自我感觉方面妥协时就无法开始胰岛素治疗
· 胰岛素治疗的障碍既可以通过加强糖尿病相关的心理治疗，也可以通过使用新型的胰岛素用药装置或新型胰岛素来克服。