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关于抗雄激素类药物康士得治疗晚期前列腺
补充说明：关于抗雄激素类药物康士得治疗晚期前列腺
a******W 2013-10-11 09:31
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提问
晚期前列腺癌治疗的用药——康士得(比卡鲁胺片)对晚期前列腺癌有着非常好的治疗效果，是晚期前列腺癌姑息性治疗的一线用药，全球销售量最大的抗雄激素类药物，外科去势术后显示强大的药理优势，耐受性好、副作用小、生物利用度高。江苏省肿瘤医院应用康士得(阿斯利康制药公司)治疗l1例经睾丸切除加氟他胺治疗、或同时行放射治疗、或同位素治疗治疗失败，前列腺特异抗原(PSA)又升高的晚期前列腺癌患者，取得一定的疗效。
1．资料与方法
本组l1例，年龄48～85岁，平均64.5岁。确诊为前列腺癌D2期，其中骨转移5例，骨、肺转移2例，腹腔、纵膈淋巴结转移3例，胸壁转移1例。已作双睾丸切除术10￣22个月，平均16.4个月，每一例已服氟他胺250mg，3次/d。4例加服孕激素，7例行放疗，3例行同位素治疗。
2．观察指标
根据WHO对前列腺癌诊断和治疗评分的标准，指标PSA经过上述治疗，PSA降至正常，原发灶及转移灶均有缩小、好转趋势。在术后例行PSA复查时，PSA升高，达18￣50￣g/L(正常O～4￣g/L)，平均为37，/￣g/L。EC0G评分：O分6人，1分4人，2分1人。口服康士得50mg，1次/d，用药后每2个月复查PSA。同时进行前列腺部位、骨转移部位放疗各一例。
3．结果
服用康士得2个月后有6例患者PSA降至正常(<4M/L)，其腰背疼痛、排尿排便不畅等症状均有所减轻或消失，4、6、8个月后复查PSA仍<4.g/L，这6例属显效，6/11，54.5 。5例患者服用康士得2个月后PSA略有下降，PSA 12～19/￣g/L，平均16 pg/L。4、6个月后PSA下降不明显，均>10 vg/L。2例8个月后迅速上升，达4O～59.g/L，超过服康士得之前水平，1例1O个月后PSA：>150L。并出现恶性贫血、声音嘶哑(系转移的纵隔淋巴结压迫喉返神经)，骨破坏明显等症状。这5例患者均在6～8个月后中止口服康士得。5例为稳定，5/11，45.5。l1例未发现因腹泻、肝功能异常等付反应而需退出治疗。ECG评分0分6人，1分2人，2分1人，3分2人。
4．讨论
前列腺特异抗原(PSA)是目前最敏感的前列腺癌标记物，其较强的组织特异蛋白仅存在于前列腺上皮细胞胞浆，在前列腺癌组织中显著升高，阳性率更为明显，在前列腺癌的筛选、分期和疗效检测方面有重要临床意义。本组病例均是明确诊断为前列腺癌D2期，已行去势术，常规作PSA随访，发现PSA显著升高，并发其它症状。往往PSA升高较其它症状出现要早3月左右，这给我们赢得了更换治疗方案的时间。前列腺癌是所有癌症中对激素治疗最为敏感的一种，迄今为止内分泌治疗仍是这种疾病常用的治疗方法之一。男性雄激素有两个主要的来源，即睾丸和肾上腺，有证据表明药物或外科手术去势使睾丸酮水平明显下降以后，来源于肾上腺的雄激素能够继续刺激前列腺肿瘤，肾上腺产生睾酮是直接或间接的通过雄烯二酮、脱氢雄甾酮和其硫酸化物在外周组织中转化为睾酮，肾上腺来源的睾酮在前列腺组织中转化为双氢睾酮，刺激前列腺癌的生长。全雄激素阻断(gAB)在晚期前列腺癌治疗中的应用现在已经在临床实践中被广泛的接受引用。
氟他胺是第一个被发现的单纯抗雄激素的非类固醇化合物，对前列腺组织靶细胞膜上的雄激素受体有特异性阻断作用，故治疗激素依赖型晚期PCa的最佳选择是外科或药物去势与抗雄激素药物氟他胺的综合治疗。康士得与氟他胺同属单纯抗雄激素的非类固醇化合物，对前列腺组织靶细胞膜上的雄激素受体有特异性阻断作用，康士得与前列腺雄激素受体的结合力I：L2一羟氟他胺(氟他胺的活性代谢产物)强四倍[6，73。本组研究显示：晚期PCa去势加氟他胺治疗失败后，用康士得治疗，54.5%(6/11)的患者依然显效，45.5%(5/11)稳定。因本组病例较少，服用时间较短，康士得的确切疗效有待进一步临床观察。应用放射线治疗PCa已有60多年历史。本组服用康士得前后各有7例和2例患者作外照射治疗。前列腺癌肿较大，或用MBA治疗后癌肿退缩不明显者，均需作前列腺部位的外照射。原发灶控制，而有孤立性转移，或局部骨转移，作转移灶处外照射也有减轻疼痛等姑息作用。
2013-10-11 09:51
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