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第11届逆转录病毒和机会感染会议[已转至皮肤性病论坛]
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汪*稳 2004-03-23 13:37
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汪安稳 主管药师 黄山人民医院 三甲
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亚特兰大疾病控制与预防中心的Ｐａｔｅｌ博士报告了一项ＨＩＶ门诊研究（ＨＯＰＳ）结果，即在ＨＩＶ感染者中，多种以前认为与ＨＩＶ感染不相关的恶性肿瘤发病率增加，如直肠癌、黑素瘤、肺癌和头颈部癌等。
Ｐａｔｅｌ说，高效抗逆转录病毒治疗（ＨＡＡＲＴ）的应用虽然使卡波西肉瘤的发病率下降，但多种非ＡＩＤＳ相关的癌症发病率增加，他们进行这项大样本定群研究的目的就在于进一步确定这些癌症在ＨＩＶ感染人群中的发病率。
在研究中，他们对照分析了ＨＩＶ病人的３种ＡＩＤＳ相关恶性肿瘤和５种非ＡＩＤＳ相关癌症的相对发病率。研究共纳入芝加哥ＨＩＶ诊所、Ｃｏｏｋ县和伊利诺伊州癌症登记处的７８９３例ＨＩＶ阳性病人。还纳入了１９９９－２００２年ＨＯＰＳ研究、国立癌症研究所监测中心流行病学和终末结果登记的４０５３例病人，对照分析８种癌症的发病率。
结果显示，对性别、年龄、种族和吸烟状况校正后，在ＨＯＰＳ研究中，ＨＩＶ男性感染者的肺癌发生危险较预期值增加２．１３倍，霍奇金病危险增加４．６倍，直肠癌危险增加１０．１倍，黑素瘤危险增加２．９９倍。在芝加哥地区的ＨＩＶ感染者中，与一般人群比较的发病率增加亦呈相似结果。
分析还发现，在以上两组ＨＩＶ阳性人群中，其他常见癌症的发病率，包括乳腺癌、结肠癌和前列腺癌均无显著增加。与预计的相似，卡波西肉瘤和子宫颈癌的发病率有所下降。
2004-03-23 13:40
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学者报告称，同时感染ＨＩＶ和丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的病人应用司他夫定（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）治疗，其发生肝脏脂肪变性的危险明显增加。
巴尔的摩市约翰斯·霍普金斯医学机构病毒性肝炎中心感染病科副教授Ｓｕｌｋｏｗｓｋｉ说，以前的研究表明，在ＨＩＶ感染病人中，脂肪肝与抗逆转录病毒治疗药物有关。最近还发现，同时感染ＨＣＶ可加速肝纤维化进程。
研究人员随机选择１３７例同时感染ＨＩＶ和ＨＣＶ的病人作为观察对象，均为正在服用或已经服用抗逆转录病毒治疗药物的病人。其中１１３例接受了肝活检，所有活检标本均由１名病理科医师独立进行检验，将脂肪变性分为０～４级：肝细胞中无脂肪为０级；脂肪少于５％为１级；脂肪５％～２９％为２级；脂肪３０％～６０％为３级；脂肪多于６０％为４级。
病人的平均年龄为３８岁，男性占６５％，９５％为非洲裔人。平均体重为１６５磅，３９％的病人酗酒。应用核苷酸逆转录酶抑制剂平均５．７２年，１８％的病人正在应用、８６％的病人曾经应用司他夫定。平均应用蛋白酶抑制剂３．７２年，累积应用蛋白酶抑制剂２１年。
结果显示，有６０％的病人肝脏无脂肪变性，有５％的病人脂肪肝３～４级。
多变量ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，正在或曾经应用司他夫定使脂肪肝危险增加４．８倍（Ｐ＝０．０４），体重大于１９０磅使危险增加４．４倍（Ｐ＝０．００４），在白色人种使危险增加６．３倍（Ｐ＝０．０７）。而累积蛋白酶抑制剂应用仅使脂肪肝危险轻微增加，比值比为１．３（Ｐ＝０．０５）。
Ｓｕｌｋｏｗｓｋｉ补充说，本组病人的ＨＩＶ ＲＮＡ阴性时间大于７５％，提示与脂肪肝的发生危险呈负相关，即ＨＩＶ ＲＮＡ阴性可防止脂肪肝的发生。
Ｓｕｌｋｏｗｓｋｉ总结认为，在ＨＣＶ／ＨＩＶ合并感染的病人中，与肝脏脂肪变性相关的主要危险因素为：正在或曾经服用司他夫定、体重大于１９０磅和白色人种。
2004-03-23 13:40
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加利福尼亚大学圣弗朗西斯科分校临床研究中心神经科副教授Ｊａｙ报告，初步研究支持传闻，即吸（四氢酚，ＴＨＣ）可减轻ＨＩＶ感染病人的神经性疼痛。
研究共纳入１６例住院病人，其中半数病人是吸者，在研究开始前停止吸３０天。根据病人的每日记录，几乎６３％的病人疼痛评分至少减轻了３０％。
Ｊａｙ说：“我们没有问他们为什么要吸。”所以研究者不知道他们吸的目的是否为了缓解疼痛。
Ｊａｙ等在疼痛实验模型（在前臂内侧应用辣椒素和加热）证明，神经病疼痛的减轻与实验模型的疼痛减轻是一致的。吸后，１４例病人由辣椒素和加热造成的痛觉过敏区减少３０％以上。
在２天准备期后，病人开始吸含的香烟（ＴＨＣ浓度为３．５６％）每日３次共７天。采用刻度尺对病人的疼痛进行评估。
Ｊａｙ说，屈酚（一种口服纯ＴＨＣ制剂）可引起焦虑。她建议病人最好吸天然制品，因其含一些活性化合物，其中某些化合物可对抗焦虑。
2004-03-23 13:39
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约翰斯·霍普金斯医学院内分泌学博士Ｂｒｏｗｎ报告，高效抗逆转录病毒治疗（ＨＡＡＲＴ）似乎增高ＨＩＶ感染男性病人的糖尿病危险。
Ｂｒｏｗｎ说，ＨＩＶ病人中常见胰岛素抵抗和高血糖，他推测这也许与ＨＡＡＲＴ有关。但以往的研究仅根据病人报告的高血糖评估危险性，因此实际的危险尚不清楚。
为了更好地确定ＨＩＶ感染病人高血糖和糖尿病的患病率，以及探究与上述危险增高相关的因素，研究者进行了一项多中心定群研究，纳入１２７８例男性，观察时间为１９９９年４月至２００２年９月。除外空腹血糖大于１０５ ｍｇ／ｄｌ者、用降糖药者，或自身报告诊断为糖尿病者，最终有７６５例合标准，其中４０７例ＨＩＶ 阴性，在３５８例ＨＩＶ阳性病人中，２７２例应用ＨＡＡＲＴ。
高血糖定义为空腹血糖≥１１０ ｍｇ／ｄｌ；糖尿病被定义为血糖≥１２６ ｍｇ／ｄｌ，应用降糖药，或自身报告诊断为糖尿病。
结果显示，与ＨＩＶ阴性组男性相比，ＨＩＶ阳性组男性发生高血糖的可能为２．６１倍。Ｂｒｏｗｎ说，但是调查的病例数太少，以致不能确定与ＨＡＡＲＴ相关的危险。
但是用ＨＡＡＲＴ治疗的男性发生糖尿病的危险是ＨＩＶ阴性病人的４．７５倍，在调整了年龄和ＢＭＩ以后，ＨＩＶ阳性用ＨＡＡＲＴ者发生糖尿病的危险，是ＨＩＶ阴性病人的２．１６倍。进一步分析药物的类型表明，任何类型的蛋白酶抑制剂使糖尿病危险增加２．３８倍；司他夫定使危险增高２．７７倍；依法韦仑使危险增高３．１６倍。
Ｂｒｏｗｎ说，他们不能确定ＨＡＡＲＴ中哪一种成分导致高血糖危险增加。
2004-03-23 13:38
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加利福尼亚州Ｋａｉｓｅｒ医学中心感染病科主任Ｋｌｅｉｎ报告，ＨＩＶ感染病人应用蛋白酶抑制剂可能增加其罹患心脏病的危险。多变量分析发现，蛋白酶抑制剂的应用是冠心病独立而显著的危险因素，可能是药物直接作用的结果，也可能归因于继发性高脂血症。
但他又说，ＨＩＶ感染本身与心脏病危险增加２倍相关，蛋白酶抑制剂的应用与心脏病似乎呈弱相关。但在一些病人中，要区分以上相关性是否因蛋白酶抑制剂升高血脂所致是困难的。似乎应用蛋白酶抑制剂时间越长，罹患心脏病的危险越大。
他们近５年一直在报告这种相关性，他仍然认为心脏病与ＨＩＶ感染的相关性主要归因于病毒本身。因为即便是未用蛋白酶抑制剂治疗的病人，其心脏病发生率也是无ＨＩＶ感染者的２倍。
为进一步对照ＨＩＶ病人和无ＨＩＶ感染者的心脏病发病率及住院率，Ｋｌｅｉｎ医师及其同事查阅了北加利福尼亚Ｋａｉｓｅｒ永久居民中所有ＨＩＶ阳性男性病人和ＨＩＶ阴性部分男性的病案记录，共纳入ＨＩＶ感染者４７６２例，无ＨＩＶ感染者４２５２６例。对照两组人群的心脏病发病率和因心脏病发作的住院率。
结果显示，ＨＩＶ阳性组的冠心病事件发生率为每１００人－年６．３次，ＨＩＶ阴性组为每１０００人－年３次（Ｐ＜０．００１）。两组的心肌梗死发生率分别为每１００人－年３．７例和每１０００人－年２．２例（Ｐ＝０．００６）。
分析还发现，冠心病的发生危险与应用蛋白酶抑制剂的时间长短有关，但心肌梗死未呈类似相关性，可能与样本较小有关，尚需进行长期随访研究。
Ｋｌｅｉｎ医师等认为，应用蛋白酶抑制剂时，应对与其相关的危险权衡利弊。
2004-03-23 13:38
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退伍军人管理局Ｂａｃｋｕｓ报告，ＨＣＶ复合感染可增加ＨＩＶ感染病人的死亡危险。
Ｂａｃｋｕｓ说，以往的研究证明，复合感染会加快ＨＩＶ感染者的病情进展并增加死亡危险，但样本太小以致不能单独观察其对病死率的影响。而退伍军人管理局的数据库非常大，可以进行这方面的研究。
该研究共纳入在１９９７年１月至２００３年２月期间第一次应用高效抗逆转录病毒治疗ＨＡＡＲＴ的１２２１６例ＨＩＶ阳性男病人。其中４６６８例（３８％）病人血清ＨＣＶ阴性。
结果显示，在平均３．５年随访期内，血清ＨＣＶ阴性病人死亡１３．９％， ＨＣＶ阳性病人死亡２２．２％（Ｐ＜０．０００１）。包括病人的人口统计学资料、ＣＤ４细胞计数、ＨＣＶ病毒负荷量、精神病诊断、吸毒、机会感染史、以往ＨＡＡＲＴ治疗史、以往抗ＨＣＶ治疗史等因素的多变量Ｃｏｘ模型分析显示， ＨＣＶ阳性病人的死亡危险比ＨＣＶ阴性病人高３８％Ｐ＜０．０００１。去除应用注射药的影响后显示，血清ＨＣＶ阳性病人的死亡危险增高２８％Ｐ＜０．０００１。
Ｂａｃｋｕｓ说，使他们特别感到吃惊的是，复合感染病人的酗酒率非常高（６３％）。虽然人们在等待更有效的药物疗法，但对ＨＩＶ感染病人进行ＨＣＶ筛查非常重要，至少应让病人戒酒，这有可能在一定程度上降低死亡危险。
2004-03-23 13:38
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